автор Стефані Сенефф

Оригінал статті ви можете знайти тут http://people.csail.mit.edu/seneff/mouse_models_autism.html

1. Введення

Аутизм — складне захворювання нервової системи, захворюваність якого суттєво зростає протягом останніх двох десятиліть, внаслідок різкого збільшення використання гліфосату (активного інгредієнта у поширеному гербіциді Roundup) на основні продовольчі культури [1, 2]. Незважаючи на те, що кореляція не обов’язково означає причинно-наслідкові зв’язки, існує безліч механізмів, через які порушення гліфосату в біології людини та біологія мікробіому кишечника може викликати багато спостережуваних симптомів та біологічних показників, пов’язаних з аутизмом [3, 4].

Примітно, що миші можуть надбати синдром, що дуже схожий на людський аутизм, і вчені змогли створити декілька порід «мишей-конструкторів», які демонструють аутизм як соціально-комунікативний дефіцит. Ці мишачі штамі виявилися дуже корисними для того, щоб допомогти нам зрозуміти патологію аутизму людини, навіть якщо відображення не є досконалим. Одним з таких штамів є природний інбредний штам, відомий як BTBR T + tf / J мишей (скорочено BTBR) [5, 6]. Інша модель миші була сформована, піддаючи мозок самок токсичним хімікам, що емулюють вірусну інфекцію під час вагітності, і це призвело до вираження аутизму — подібної поведінки у багатьох мишенят [7, 8, 17]. У тому, що є, мабуть, самим дивним експериментом завдяки своїй специфіці, вчені змогли створити аутизм у мишей, просто позбавивши здатність мозку виробляти важливу біологічну молекулу, що називається гепарановий сульфат, шляхом інактивування лише в мозку гена, який кодує специфічний фермент, необхідний для його синтезу [9]. Це маніпулювання було зроблено при народженні. Автори написали в статті: «Ці чудесні мутантні миші повторюють майже весь спектр аутичних симптомів, у тому числі порушень соціальної взаємодії, вираження стереотипних, циклічної поведінки та порушення ультразвукової вокалізації». Багато унікальних особливостей, які виявляються в цих мишачих моделях, особливо щодо порушення роботи мікроорганів з кишечником, мають паралелі серед дітей з аутизмом.

Гліфосат широко використовується у сільському господарстві як на генно-інженерних культурах Roundup-Ready, так і на інших культурах, таких як пшениця та цукрова тростина, як осушувач безпосередньо перед урожаєм. Наше харчування сильно забруднене гліфосатом, і багато дітей в Америці щоденно висвітлюються на цей токсичний хімік. Останні данні, які надійшли від Центрів контролю захворювань, щодо частоти аутизму в США є одним з кожних 36 дітей на 2017 рік, що вище, ніж в будь-який попередній рік.

2. Сульфат гепарану і мозкові шлуночки

Той факт, що маніпуляція, яка є настільки специфічною для гепарану сульфату в мозку, достатня для індукування аутизму у мишей, свідчить про те, що недоліки мозку у гепарановому сульфаті можуть бути ключовою центральною патологією в аутизмі людини. Дійсно, багато генетичних мутацій, пов’язаних з аутизмом, пов’язані з ферментами, пов’язаними з синтезом так званої позаклітинної матриці [10]. Це неклітинний компонент тканин та органів, який не тільки забезпечує фізичні навантаження, але також ініціює та організовує безліч біомеханічних та біохімічних сигналів, що регулюють клінічні фізіологічні реакції на стимулятори навколишнього середовища [11]. Ряд мутацій, пов’язаних з аутизмом людини, протікають у наборі генів, які називаються «глікогеном», які кодують білки та ліпіди, пов’язані з гепарановим сульфатом у матриці, утворюючи «гепаранові сульфатові протеоглікани» (HSPGs) або ферменти залучені до «глікозилування» — зв’язування гепара сульфату та аналогічних складних молекул ЦНЗ з цими білками та ліпідами [10].

Шлуночки мозку — це мережа порожнин у середині мозку, наповнена цереброспинальною рідиною. Гепарану сульфат (ГС) виділяється у шлуночках, виявлених у структурах, що називаються «фрактони», що утворюють ніші стовбурових клітин, що ініціюють нейрогенез [12]. Під керівництвом HSPG в цих спеціалізованих позаклітинних матричних зонах стовбурові клітини проліферують і диференціюються в спеціалізовані клітини і мігрують в мозок, щоб замінити пошкоджені нейрони. Дослідження на мишах показали, що порушення роботи ферменту, необхідного для синтезу ГС на ранніх етапах розвитку ембріонів миші, призводить до серйозних порушень розвитку мозку [13].

Я вже згадувала раніше про появу інбредних BTBR мишей, які були широко вивчені через їх аутистичний профіль [5, 6, 14]. Подібно до того, як миші з порушеною синтезом ГС в мозку, ці миші BTBR також демонструють дефіцит ГС у мозку [14]. Морфологічний розвиток мозку виявляється нормальним, з великим винятком того, що в ньому відсутня порожниста частина тіла, товста смуга нервових волокон, яка з’єднує ліву і праву частину мозку і утворює дах над шлуночками. Він складається з тісно упакованих доріжок білої речовини, що складається з великих аксонів, укладеній у великій кількості мієлінової оболонки. У дітей з аутизмом також виявлено аномальну білу речовину в мієліновій оболонці мозку, що також вичерпують вміст води [15]. Примітно, що деякі люди народжуються без порожнистої шкіри або з тією, яка зменшена в розмірах, і деякі з них можуть добре функціонувати в суспільстві. Проте дослідження показало, що майже половина дітей з цим дефектом мали ознаки аутизму [16].

3. Миші BTBR: проблеми з кишкою

Насіннєве дослідження на цих мишах BTBR виявило специфічні розлади в кишечнику, які, як припускалося, призводять до неврологічних ефектів через взаємодію вздовж осі кишечника та мозку [18]. Найбільш гострий розлад, що спостерігався, був порушенням синтезу жовчних кислот у печінці та їх подальшої модифікації кишковими бактеріями. Як правило, печінка синтезує жовчні кислоти з холестерину і кон’югатиме їх або з таурином, або з гліцином, перш ніж відправити їх у кишку або буферизацію їх у жовчному міхурі. Вона відповідальна за специфічні види кишкових бактерій, головним чином біфідобактерій, для декон’югування кон’югованих жовчних кислот, звільнення молекули таурину або гліцину для подальшого обміну речовин. Це необхідний крок, перш ніж жовчні кислоти можуть бути додатково модифіковані іншими бактеріями кишечника, зокрема вид Blautia, у вторинні жовчні кислоти. Таким чином, існує безліч різних варіантів жовчних кислот, і різні форми мають різні сигнальні ефекти, що впливають на перистальтики та цілісність бар’єру кишечника.

Виявлено, що ці миші BTBR мають дефіцит синтезу жовчних кислот у печінці, а також додатковий дефіцит їх декон’юґрації та їх перетворення на вторинні жовчні кислоти мікробіотою. Це співпало з помітним зниженням популяцій біфідобактерій та Blautia.

4. Чи викликає гліфосат аутизм у мишей BTBR?

Легко стверджувати, що ці порушення можуть бути частково пов’язані з експозицією гліфосату. Ці миші є потомством декількох поколінь інбредних лабораторних мишей, які майже напевно годували стійкою дієтою мишачого корму з вмістом гліфосату, виготовлених з генетично модифікованої кукурудзи Roundup-Ready та соєвих культур. Зменшення кількості жовчних кислот у кожному поколінні та пряма токсичність гліфосату до певних видів бактерій можуть змінити мікробний розподіл з часом. Таким чином, мікроби кишечника, які передавалися з покоління в покоління, могли підтримувати патологічне поширення, яке впливає на гліфосат, який діє як антибіотик та фермент-порушник [19].

Синтез жовчних кислот головним чином залежить від ферментів цитохрому Р450 (CYP) в печінці. Показано, що гліфосат суттєво знижує експресію ферменту CYP у печінці щурів [19, 20]. Дослідження мікробіоти птиці показало, що біфідобактерії були особливо чутливими до гліфосату в порівнянні з усіма іншими вивченими видами [21]. Логічно, що біфідобактерії страждають від експозиції гліфосату через їх роль у декон’югуванні жовчних кислот, оскільки гліфосат, як очікується, замінить гліцин під час етапу кон’югації через те, що він є амінокислотним аналогом гліцину [22, 23 ]. Біфідобактеріям буде поставлено завдання знезапувати гліфосат з жовчних кислот, а потім буде безпосередньо впливати на вивільнену молекулу гліфосату.

Миші BTBR також демонстрували порушення синтезу серотоніну, що призвело до уповільнення перистальтики та виникнення запорів та бактеріального розростання тонкої кишки (SIBO). Це теж легко пояснюється гліфосатом, оскільки він значною мірою порушує синтез ароматичних амінокислот через шікімантний шлях [19]. Мікроби кишечника виробляють ці незамінні амінокислоти, щоб забезпечити ними господаря, і один з них, триптофан, є попередником серотоніну. Крім того, мишам BTBR були знижені рівні ацетату в кишечнику — коротколанцюгові жирні кислоти, які звичайно продукуються мікроорганізмами кишечника, особливо біфідобактеріями [24], під час переробки жиру та важливим паливом, яке подає в цикл Кребса для отримання енергії. Дефіцит ацетату в кишечнику також спостерігався при аутизмі людини, і це було пов’язано з дефіцитом біфідобактерій [25].

5. Дослідження мишей, що зазнали гліфосату

Вплив чоловічих мишей на глібіози на основі гербіцидів протягом ювенільного та дорослого періоду призвело до значного зниження рівня серотоніну в декількох ядрах мозку [26]. Це було пов’язано з втратою ваги, зниженням опорно-рухової активності та збільшенням тривожності та депресивної поведінки. Серотонін, незалежно від того, продукується в мозку чи кишечнику, сульфатується транзитом, а мелатонін, який походить від серотоніну, також сульфатований. Ми стверджували в документі, опублікованому в 2015 році, що гліфосат може співпрацювати з алюмінієм для індукції дисбіозу кишечника та порушення функції шишковидної залози в мозку [2]. Шипова залоза виробляє сульфатний мелатонін і розподіляє його в цереброспінальній рідині шлуночків під час сну. Ми запропонували, що важлива роль для мелатоніну полягає в тому, щоб доставити сульфат до нейронів, щоб збільшити постачання сульфату в HSPGs. Гепаран сульфат відіграє значну роль у продуктах розпаду клітин, що є важливим аспектом сну. І порушення сну є загальною ознакою аутизму [27]. Таким чином, це наближає до закриття розриву між дефіцитом гепарану сульфату, що спостерігається в мозку мишей BTBR та їх шлунково-кишкових розладів.

6. Таурин: Чудова молекула?

Ще до того, як я знала слово гліфосат, я опублікував статтю разом з іншими колегами під назвою: «Чи є енцефалопатія механізмом відновлення сульфату при аутизмі?» [28]. У цій статті ми обговорили вирішальну роль гепарану сульфату в мозку та потенційний зв’язок з аутизмом. Ми припустили, що таурин відіграє центральну роль у відновленні постачання сульфату до мозку в стресових умовах. Цікаво, що людські клітини не здатні метаболізувати таурин, але дієтичний таурин може бути перетворено в сульфат кишковими мікробами. Мозок, серце та печінка зберігають велику кількість таурину, і цей таурин випускається в обіг при енцефалопатії (набряк головного мозку) або під час серцевого нападу. Далі цей таурин поглинається печінкою та кон’юговується з жовчними кислотами. Таурин, отриманий декон’югуючими мікробами кишечника, може потім окислюватися до сульфату, щоб посилити поставки крові. Я підозрюю, хоча в цей час це лише міркування про те, що жовчні кислоти відіграють вирішальну роль у полегшенні реакції, яка вивільняє сульфонатну частку з таурину, можливо, закріплюючи молекулу таурину в бактеріальній мембрані. Подальше окиснення сульфіт оксидазою дає сульфат. Вражаюча дія гліфосату на біфідобактерії буде перешкоджати виробництву сульфату з таурину кишковими мікробами, через ушкодження здатності відокремити таурин від жовчних кислот.

7. Зростання клостридії та аутизм, викликаний вакцинами

Зовсім інша мишача модель аутизму передбачає експозицію вагітної самки миші на вірусоподібні частинки під час вагітності. Дві публікації, що описують один такий експеримент, привернули значну увагу ЗМІ, зокрема, тому що вони продемонстрували зв’язок між конкретним профілем мікробної колонізації кишечника в самці та сприйнятливістю до аутизму в мишенят [7, 8]. Мишеня не тільки виявляли класичну поведінку аутизму, але також мали «пзародки дезорганізованої кіркової цитоархітектури» в межах певного регіону в соматосенсорній корі головного мозку, що демонструє порушення архітектури розвитку мозку.

Автори зазначили, що аутистичний профіль виникає тільки в тому випадку, якщо самка має надмірне зображення специфічного ниткоподібного штаму Clostridia в кишечнику, що, в свою чергу, призвело до вираження імунної відповіді типу Th17 з імунною системою греблі. Зв’язок між кишечником і мозком призвели, певно, до сигнального каскаду, який мав безпосередній вплив на розвиток плодів. Вірусоподібні частинки, звані «поліінозінічні: поліцитидилова кислота» (полі (І: С)), вводили в мозок плоди на ембріональний день 12.5. Ці частинки не є формою життя, але вони обдурюють імунну систему мозку, вважаючи, що в мозку було введено вірус, і саме сама імунна реакція, а не вірусна інфекція, яка викликає надмірну реакцію, негативно впливає на розвиток мозку у нащадків. І ще більш дивним є те, що дефекти розвиваються в мишенятах тільки в тому випадку, якщо існує особливий розподіл мікробів кишечника, що сприяють виникненню філаментних видів Clostridia.

Раніше проведене дослідження з використанням тієї самої моделі миші для ін’єкції вагітної самки з полі (І: С) зв’язками від переростання клостридії до виділення певних специфічних токсинів і, що примітно, пов’язує ці токсини безпосередньо з аутизмом [17]. Кілька видів Clostridia виробляють токсичні фенольні метаболіти, такі як 4-етилфенилсульфат (4ЕПС) та п-крезолсульфат. Нащадки виведених самок мишей демонстрували яскраве 45-кратне збільшення рівнів сироватки в крові 4 ЕПС, а також підвищений рівень р-крезолсульфату. Це було пов’язано з підвищеним рівнем запальних факторів у материнській крові, плаценті та аміонічній рідині. Примітно, що 3-тижневий курс лікування молодих здорових мишей із 4 ЕПС калієвих солей було достатньо для того, щоб викликати аутичні симптоми у цих мишей. Крім того, пробіотична терапія з видом Bacteroides fragilis покращує аутичні симптоми у потомства, що виявляються під впливом полі (І: С).

Ці насіннєві експерименти передбачають, що надлишок видів Clostridia в кишечнику може потенційно викликати подібну реакцію у вагітної жінки, яка отримує вакцину проти грипу. У згаданому вище дослідженні про домашню птицю виявлено чіткий недолік чутливості до гліфосату серед різних видів Clostridia. Гліфосат також спонукає до витоку бар’єру в кишечнику, ймовірно, частково через порушення гемостазу жовчних кислот, як це спостерігалося в дослідженні на мишах BTBR [18], але також через його індукцію сингуляції зонуліну в ентероцити середньої кишки, безпосередньо викликаючи відкриття бар’єру [29]. Витікаючий бар’єр для кишечника призводить до витоку бар’єру в мозок, і це дозволить часткам вірусу вакцинного грипу отримати доступ до мозку матері, викликаючи запальні реакції та отримати каскад сигналізації, який змінює розвиток плоду. Розлад мозку цуценят відбувався всередині соматосенсорної кори. Інтригує те, що розвиток нервових волокон у порожнині корпусу, що з’єднує соматосенсорну кору між двома півкулями, залежить від активності нейронів у соматосенсорній корі, яка може бути пригнічена певними токсинами, такими як правцевий токсин [30].

8. Гуманітарні дослідження узгоджуються з дослідженнями миші

У недавньому дослідженні Вільяма Шоу задіяний набір триплетів, двох хлопців та дівчина [31]. У обох хлопчиків були діагностовані аутизм, і у дівчини була епілепсія. Встановлено, що у всіх трьох дітей високий вміст гліфосату в сечі. Вони також мали надмірне представлення видів Clostridia в кишечнику, які були запропоновані сприяти процесу захворювання шляхом вивільнення токсичних фенольних метаболітів. Ще одне дослідження з 2017 р. на мікробіомі кишечника дітей з аутизмом із запаленням кишечника в порівнянні з нормальним контролем показало зменшення виду Blautia (порушення метаболізму жовчних кислот) та збільшення кількох видів Clostridia, які були пов’язані з зниженням рівня триптофану та порушенням гомеостазу серотоніну, а також перевизначення Th17, все це узгоджується з різними дослідженнями моделі миші [32].

9. Висновок

Таким чином, з порушенням мікробіома кишечника (який може бути викликаний гліфосатом) призводить до витоку кишкового бар’єру, протікаючого мозкового бар’єру та витоку плацентарного бар’єру. Це дозволяє токсичним речовинам, таким як алюміній, фенольні сполуки та гліфосат, а також живі віруси та ендотоксини з вакцин, вторгнутися у головний мозок і, порушуючи плацентарний бар’єр, завдати шкоди плоду. Передозувальна імунна реакція на ці витоки порушує розвиток нейронів і спричиняє аутизм, як поведінку мишенят і у дітей, чиї матері були наражені на небезпеку.

Мишей BTBR стали аутизмом після багатьох поколінь інбридингу під час експозиції гліфосату в лабораторії. Було б дуже цікаво дізнатись, що станеться, якщо групі мишей BTBR буде забезпечена поживна органічна дієта та чиста вода і дозволено розмножуватися цією здоровою дієтою через кілька поколінь. Чи можуть нащадки зрештою втратити діагноз аутизму? Якщо б вони це зробили, це багато сказало б нам про важливість органічної дієти для здоров’я людини і значно посилить думку про те, що гліфосат є причинним чинником аутизму.

Список літератури

[1] Свонсон Н, Лью А, Абрахамсон Дж, Кошель Б. Генетично спроектовані культури, гліфосат та погіршення стану здоров’я в Сполучених Штатах Америки. Журнал Organic Systems 2014; 9: 6-37.

[2] Seneff S, Swanson N, Li C. Алюміній та гліфосат можуть синергічно індукувати патологію шишковидної залози: зв’язок з дисбактеріозом кишечника та неврологічними захворюваннями. Сільськогосподарські науки 2015 року; 6: 42-70.

[3] Beecham JE, Seneff S. Чи існує зв’язок між аутизмом та гербіцидами, сформованими з гліфозатом? Журнал аутизму 2016 року; 3: 1.

[4] Beecham JE, Seneff S. Можлива зв’язок між аутизмом та гліфосатом, що діє як гліциновий міметик — огляд доказів з літератури з аналізом. J Mol Genet Med 2015; 9: 4

[5] McFarlane HG, Kusek GK, Yang M, Phoenix JL, Bolivar VJ, Crawley JN. Аутичноподібні поведінкові фенотипи в BTBR T + tf / J мишах. Гени Мозок Бехав. 2008; 7 (2): 152-63. Epub 2007 7 червня.

[6] Scattoni ML, Ricceri L, Crawley JN. Незвичайний репертуар голосування у дорослих BTBR T + tf / J мишей під час трьох типів соціальних зіткнень. Гени мозку в Behav 2011; 10: 44-56.

[7] Кім С, Кім Х, Йим Ю.С., Ха С, Атараші К, Тан Т.Г., Лонгман Р.С., Хонда К, Літтман Д.Р., Чой Г.Б., Хью ЯР. Бактерії материнської кишки сприяють нейророзвиваючим аномаліям у нащадків миші. Природа 2017; 549: 528-532.

[8] Yim YS, Park A, Berrios J, Lafourcade M, Pascual LM, Soares N, Kim JY, Kim S, Kim H, WSaisman A, Littman DR, Wickersham IR, Harnett MT, Huh JR, Choi GB. Зміна поведінкових аномалій у мишей, що зазнали впливу материнського запалення. Природа 2017; 549: 482-487.

[9] Іріє Ф, Badie-Mahdavi H, Yamaguchi Y. Відомості про аутизм як соціально-комунікативні дефіцити та стереотипи у мишей, які не мають гепарану сульфату. Proc Natl Acad Sci U S A. 2012 Mar 27; 109 (13): 5052-5056.

[10] Двейер С.А., Еско Д.Д. Фактори сприйнятливості глікану в розладах спектра аутизму. Mol Aspects Med. 2016; 51: 104-14.

[11] Франц С., Стюарт К.М., Уївер В.М. Екстрацелюлярна матриця з першого погляду. J Cell Sci 2010 123: 4195-4200.

[12] Мерсьє Ф. Фрактони: позаклітинна матрична ніша, що контролює долю стовбурових клітин та активність фактору росту в мозку при здоров’ї та хворобі. Стільниковий Моль Наук про життя 2016; 73: 4661-4674.

[13] Inatani M, Irie F, Plump AS, Tessier-Lavigne M, Yamaguchi Y. Моделювання морфогенезу ссавців та керування аксоном середньої смуги вимагають гепарану сульфату. Наука. 2003; 302 (5647): 1044-6.

[14] Mercier F1 Kwon YC, Douet V. Гіпокамп / зміна мигдалин, втрата гепаранових сульфатів, фрактонів і зменшення стінки шлуночки у дорослих BTBR T + tf / J мишей, тваринна модель для аутизму. Neurosci Lett. 2012; 506 (2): 208-13.

[15] Дейні СК, Зінксток Дж.Р., Далі Е, Еккер С; Консорціум MRC AIMS, Williams SC, Murphy DG. Час розслаблення білої речовини та відмінності фракції мієліну у молодих людей з аутизмом. Психол Мед. 2015 рр., 45 (4): 795-805.

[16] Лау Ю.С., Хінклі Л.Б., Букшпун П., Стромінгер З.А., Вакахіро М.Л., Барон-Коен С, Елісон С, Ауєнг Б, Джеремі Р.Ю., Нагараджан С.С., Шерр Е.Х., Марко Е.Ю. Особливості аутизму в осіб з агенезом порожнини тіла. J Autism Dev Disord. Травень 2013 року; 43 (5): 1106-18.

[17] Сяо Е.Й., МакБрід С.О., Сянь С, Шарон Г., Хайд Е.Р., Макку Т., Коделлі JA, Чоу Дж, Рейсман С.Е., Петросіно Ю.Ф., Паттерсон Ф.І., Мазманян С.К. Мікробіота модулює поведінкові та фізіологічні відхилення, пов’язані з нервовими розладами. Cell 2013; 155 (7): 1451-63.

[18] Голубева А.В., Джойс С.А., Молоні Г., Бурокас А., Шервін Е, Арболія С., Флинн І, Хочанський Д., Моя-Перез А., Петерсон В., Река К., Мерфі К., Макарова О., Буравков С., Хіланд Н.П., Стентон С, Кларк Г, Гаган КГМ, Динан Т.Г., Кріан Дж. Ф. Мікробіотичні зміни, пов’язані з білковою кислотою та триптофаном, пов’язані з порушенням функції шлунково-кишкового тракту в моделі мишей аутизму. EBioMedicine.2017 ;; 24: 166-178.

[19] Самсель А, Сенефф С. Пригнічення гліфозату цитохромних ферментів P450 та біосинтезу амінокислоти мікроомерми кишок: шляхи до сучасних захворювань. Ентропія 2013; 15: 1416-1463.

[20] Хіетанен Е, Лінінмама К, Вайніо Х. Вплив феноксигербіцидів та гліфосату на діяльність біотрансформації печінки та кишечника у щурів. Акта Фармакол. Токсикол 1983; 53: 103-112.

[21] Шехата А.А., Шредль В.Д., Алдін А.А., Хафес М.М., Крюгер М. Вплив гліфосату на потенційні патогенні речовини та сприятливі члени мікробіоти птиці у вітрі. Поточна мікробіологія 2013 року; 66: 350-358.

[22] Ssmsel A, Seneff S. Гліфосатні шляхи до сучасних захворювань V: анальний аналіз амінокислоти гліцину в різних білках. Журнал біологічної фізики та хімії, 2016; 16: 9-46.

[23] Цинлі Лі, 1,2 Марк Джем Лембрехц, 1 Цюянг Чжан, 1 Сен Лю, 1 Донгсія Ге, 1 Руьє Інь, 2 Мінгрун Сі, 2 і Цонбінг Ті1, гліфосат і АМПА, інгібують ріст ракових клітин через інгібування внутрішньоклітинного синтезу гліцину. Препарат від Des Devel Ther. 2013 рік; 7: 635-643.

[24] Fukuda S, Toh H, Hase K, Oshima K, Nakanishi Y, Yoshimura K, Tobe T, Clarke JM, Topping DL, Suzuki T, Taylor TD, Itoh K, Kikuchi J, Morita H, Hattori M, Ohno H Біфідобактерії можуть захищати від ентеропатогенної інфекції шляхом виробництва ацетатуПрирода 2011; 469 (7331): 543-7.

[25] Адамс Дж. Б., Йохансен Л. Дж., Пауелл Л. Д., Куг Д, Рубін РА. Гастроентерологічна флора та стан шлунково-кишкового тракту у дітей з аутизмом — порівняння з типовими дітьми та кореляція з тяжкістю аутизму. BMC Гастроентерол. 16 березня 2011 р., 11:22.

[26] AitBaliY, Ba-MhamedS, BennisM.Behaviorinnarimmunohistochemicalstudyo effect of subchronic and chronic exposure to glifosate in the mouse. Фронт Behav Neurosci 2017; 11: 146.

[27] Девнані П.А., Хегде А.Ю. Порушення аутизму та сну. J Pediatr Neurosci. 2015 жовтень-грудень; 10 (4): 304-307.

[28] Seneff S, Lauritzen A, Davidson R, Lentz-Marino L. Чи є енцефалопатія механізмом відновлення сульфату при аутизмі? Ентропія 2013; 15: 372-406.

[29] Gildea JJ, Roberts DA, Bush Z. Захисні ефекти дозування екстракту лігніту на функцію кишкової бар’єру у пошкодженні тісних переходів, опосередкованих гліфосатом. Журнал Клінічного харчування та дієтології, 2017; 3 (1): 1.

[30] Ванг К., Чжан Л, Чжоу Ю, Чжоу Ж, Янг XJ, Дуан С.М., Сіонг З.К., Дін Ю.К. Діяльність-залежний розвиток калзозальных проекцій у соматосенсорной корі. J Neurosci. 2007; 27 (42): 11334-42.

[31] Шоу У. Підвищений метаболіт моноклонального гліфосату та клостридії з зміненим метаболізмом допаміну в трійнях з розладом аутичного спектра або підозрою на припадкові розлади: приклад дослідження. Інтегративна медицина 2017; 16 (1): 50-57.

[32] Луна Р.А., Езгуен Н, Бальдерас М., Венкатахалам А., Рунге Ю.К. та співавт. Відмінні мікробіомо-нейроімунні сигнати корелюють з функціональною болем у животі у дітей з розладом спектру аутизму. Клітинна молочна гастроентерол гепатол. 2017; 3 (2): 218-230.

Written by